Lexus IS F yra galingiausia prabangaus IS modelio versija. Tai pirmas iš būsimos F serijos Lexus automobilių. Pirmą kartą IS F buvo pristatytas 2007 metų Šiaurės Amerikos Tarptautinėje Automobilių parodoje. Automobilis turi didesnį ir galingesnį variklį nei standartinis IS, taip pat patobulintus stabdžius, kėbulą. Automobilio dizainas yra akivaizdžiai pakitęs – naudojamos anglies pluošto detalės, kitokie bamperiai, variklio dangtis, yra 1 cm žemesnis nei standartinis IS, turi 19 colių kaltinius BBS ratlankius ir t.t. Pagrindinis IS F dizaineris Yukihiko Yaguchi yra anksčiau dirbęs ties Toyota Supra modeliu. Tačiau svarbiausi skirtumai yra po kapotu, čia rasime 5.0 L V8 variklį su 422 AG (311 kW)/6600 rpm galia ir maksimaliu 503 Nm/5200 rpm sukimo momentu. IS F geba spurtuoti nuo 0-100 km/h per 4.6 sekundės ir pasiekia maksimalų elektroniškai ribojamą 270 km/h greitį. Šis automobilis skirtas tiesiogiai konkuruoti su BMW M3.